骨形成促進薬と骨質

New methods for the evaluation of bone quality. Bone anabolic agents and bone quality.

　本邦で臨床使用可能なテリパラチド（TPTD）製剤には，遺伝子組み換え技術を用いて作られる連日皮下注射製剤と，化学合成法により作られる週1回皮下注射製剤であるTPTD酢酸塩製剤とがある。ともに良好な骨折抑制効果が報告されており，TPTD製剤は唯一の骨新生を促す骨形成促進薬として，大きな位置を占めるに至っている。しかし両者には，投与頻度のみならず，その作用メカニズムにも大きな違いがある。連日製剤では，より急激な高骨代謝回転による骨形成と，それに伴う骨吸収が生じ，投与初期には，皮質骨内側の多孔化とアパタイト結晶率の低下や未熟なコラーゲン架橋が増加する。しかし，皮質骨面積あるいは骨皮質厚の増大も生じるため，その効果は相殺され，骨強度は担保される。一方，週１回製剤では，骨形成優位な状態を保ちつつ，代謝回転は投与前より下げることで，骨皮質の多孔化などを招くことなく，海綿骨量および骨構造を改善し，骨強度を向上させる。現在，PTH製剤と生物学的活性部位に相同性を持つ，PTHrP（1-34）アナログであるAbaloparatide（アバロパラチド）の開発も進んでおり，今後，各薬剤の骨質に対する作用機序のさらなる解明が望まれる。

　Teriparatide（TPTD）products that can be used clinically in Japan include a daily subcutaneous injection form produced by genetic engineering and a weekly subcutaneous injectable TPTD acetate form produced by chemical synthesis. Published reports indicate that both forms exhibit excellent antifracture efficacy, and as the only anabolic agents that promote osteogenesis, TPTD products now occupy a prominent position. However, the two forms differ considerably, not only in frequency of administration, but also in mechanism of action. The daily form stimulates osteogenesis and accompanying resorption through more radical high bone turnover, and early in the course of treatment, intracortical porosity and apatite crystallization decrease, while immature collagen crosslinking increases. However, because daily formulations also produce an increase in cortical surface area or cortical thickness, the effects are counterbalanced, and bone strength is maintained. In contrast, the weekly form prioritizes osteogenesis, and by concurrently lowering turnover below pretreatment levels, improves trabecular bone mass and structure, and enhances strength without leading to cortical porosity and other undesirable phenomena. Abaloparatide, a PTHrP（1-34）analog that is homologous with the biologically active site of PTH drugs, is currently under development, and we eagerly anticipate further clarification of the mechanism of action of each formulation on bone.