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SirtuinはNAD+依存性の酵素であり,生物の寿命や臓器における加齢性変化を制御する因子として注目を集めている。老化に伴い臓器のNAD+が減少を認めることから,NAD+の前駆体の一つであるニコチンアミド・モノヌクレオチド(NMN)を用いて,Sirtuin活性化を介して生物の老化を制御する試みがなされている。モデル動物において,NMNは肝臓,脂肪組織,骨格筋,膵臓,腎臓,網膜,中枢神経などの臓器における加齢性変化を抑制することが明らかとなった。またエネルギー代謝異常症においては,肥満,インスリン抵抗性,骨格筋ミトコンドリア機能低下などを解消し,糖代謝異常症の治療としても期待されている。今後はヒトにおけるNMNの老化関連疾患に対する効果の検討が重要となるであろう。
Sirtuins are NAD+-dependent deacetylase and have drawn much attention as important regulators of aging and longevity. Because NAD+ decline during the aging process, the approach to regulating aging using NAD+ precursor such as nicotinamide mononucleotide (NMN) to replenish cellular NAD+ through the activation of sirtuins have been investigated. In various animal models, NMN has been shown to mitigate age-associated physiological changes in liver, adipose tissue, muscle, pancreas, kidney, retina, and central nerve system. In animal models of metabolic diseases, NMN has been demonstrated to improve obesity, insulin resistance, and muscle mitochondrial dysfunction. In this review, recent findings in the NMN research will be summarized, and the potential of NMN on the regulation of age-associated diseases in humans will be discussed.