骨と血管連関

Crosstalk between Bone and Multiple Organs/Osteonetwork. Interaction between bone and artery.

　血管石灰化と骨粗鬆症は，高齢者，糖尿病，慢性腎臓病（CKD）患者には頻繁に認められる。血管石灰化および骨リモデリングのメカニズムが明らかになるのに伴って，血管石灰化と骨粗鬆症が併存する病態であることのメカニズムについても次第に明らかにされてきた。① 骨粗鬆症が血管石灰化を誘導する，② 血管石灰化が骨粗鬆症を誘導する，および ③ 骨粗鬆症と血管石灰化は共通の原因から起こっている，という３つの経路が提唱されている。中でも，骨リモデリングを調節する分子やシグナル（エストロゲン, 副甲状腺ホルモン，ビタミンD，bone morphogenetic proteins〔BMP〕，RANK〔receptor activator of nuclear factor κB〕，RANKリガンド〔RANKL〕，およびオステオプロテジェリン〔OPG〕，Wntシグナル，matrix Gla蛋白〔MGP〕など）が血管石灰化にも関与している可能性が示されている。本稿では，これらの分子を中心に血管と骨の連関の分子メカニズを概説する。

　Both osteoporosis and vascular calcification are highly prevalent in aged subjects and patients with diabetes and chronic kidney disease（CKD）. Although it has long been thought that vascular calcification is a consequence of degeneration of vessel walls, recent studies unveiled the molecular mechanism of vascular calcification and identified the vascular calcification as a process similar to bone formation. With the advent of the understanding of the basis for bone remodeling, several hypotheses have been proposed for the underlying mechanism of the interaction between osteoporosis and vascular calcification. Briefly,（1）impaired bone remodeling may perturb serum calcium/phosphate, thus contributing to increased vascular calcification,（2）vascular calcification may precede osteoporosis, and（3）molecules responsible for bone remodeling, including estrogen, parathyroid hormone and vitamin D, RANK（receptor activator of nuclear factor kB）, RANK ligand（RANKL）, and osteoprotegerin（OPG）, Wnt signaling, and loss of calcification inhibitors（matrix Gla protein）may promote vascular calcification. This review discusses the emerging role of bone remodeling factors in vascular calcification.