破骨細胞による造血幹細胞制御

Bone and Stem Cells. Regulation of haematopoietic stem cell maintenance and mobilization by osteoclasts.

　成人における造血は主に骨髄腔にて営まれ，全ての造血系細胞の源となる造血幹細胞も骨髄腔で維持され，生涯にわたって造血系細胞を供給し続ける。この骨髄腔の形成には破骨細胞が必須の機能を有しており，破骨細胞の分化や機能不全によっては大理石骨病と呼ばれる骨髄腔が骨で閉ざされた病的な状態に陥る。また，造血幹細胞により骨髄腔で産生された造血前駆細胞は，破骨細胞の活性により末梢循環へ送り出されることが報告されており，つまり破骨細胞の分化や機能不全によっては，骨髄腔の欠損と末梢循環への動員不全という二重の欠損が生じることになる。我々はこのことについて，破骨細胞分化が完全あるいは強く抑制された大理石骨病モデルマウス３種と破骨細胞抑制剤であるビスホスホネートとRANKL抗体を用いて検証してみた。

　Haematopoietic stem cells（HSCs）are maintained in a specialized microenvironment termed “niche” in bone marrow（BM）cavities. Osteoclasts are required for formation of BM cavities, and thus, osteoclast-less animals exhibit BM cavity-less osteopetrotic phenotypes. Osteoclasts were also reportedly required for mobilization of haematopoietic stem and progenitor cells（HSPCs）to the periphery from BM cavities, however, how HSCs are maintained and HSPC mobilization is regulated in osteoclast-less animals were largely unknown. In this review, roles of osteoclasts in HSC maintenance and HSPC mobilization are discussed.