低フォスファターゼ症に対する酵素補充療法

Biomineralization. Enzyme replacement therapy for hypophosphatasia.

　組織非特異的アルカリホスファターゼ（ALP）遺伝子の異常により発症する低フォスファターゼ症は，多くの場合，骨石灰化が低下し，重篤な場合は，呼吸機能が確立できず致死的となる。本症に対し，骨への親和性を増したリコンビナントALPの補充療法が開発された。モデルマウスを用いた前臨床試験では，骨の石灰化を改善し，生存率を向上させた。重症の本症患者を含む治験においても，酵素補充療法の有効性が示され，重篤な有害事象もないと報告されている。現在，対象患者を拡大した治験が行われており，早期の薬剤承認が期待される。

　Hypophosphatasia is caused by abnormal tissue-nonspecific alkaline phosphatase（ALP），leading to impaired calcification in bone. Patients with severe hypophosphatasia have difficulties in respiratory function from early days after birth and the rate of lethality is extremely high. Enzyme replacement therapy using bone-targeting recombinant ALP, which has 10 aspartic acids in the C-terminal tail has developed. The efficacy of ERT was firstly observed in model mice of hypophosphatasia. In clinical trial including perinatal and infantile types of hypophosphatasia, efficacy and safety have been reported. Expanded clinical trial is underway and the results of the clinical trial might be reported by the end of the next year.