受容体の変化と神経疾患—ACh受容体を中心として

Changes in receptors in diseases of the nervous system with special reference to ACh receptor

　神経疾患のあるもの，たとえばAlzheimer型痴呆などの疾患では，情報受容の障害が主症状として現われることが多い。さらに，これらの疾患の形態学的所見として，樹状突起の短小化や消失などの変化が初期に出現し，刺激伝達受容機構の障害が主な病変と考えられるものもある。このような神経疾患の生化学的異常の一つとして，神経伝達物質に対する受容体の異常が報告されている。本稿では，その中でも，とくにacetylcholine（ACh）受容体の異常を中心に紹介する。

　ACh受容体についてはすでに述べられたように，nicotine性受容体とmuscarine性受容体に分けられる。nicotine性ACh受容体はヒトをはじめラットなどの動物の脳のほか，脊椎動物骨格筋の神経—筋接合部やシビレエイ発電器官のシナプス後膜に存在する。nicotine性受容体は京都大学の沼教授のグループによりシビレエイの電気器官より抽出したmRNAの逆転写によってcDNAライブラリーを作って，それをもとにして全アミノ酸配列が明らかにされた^1）。しかし，骨格筋ニコチン性ACh受容体の抗体に結合する蛋白は脳に認められず，脳のnicotineやAChの結合部位とα-bungarotoxinの結合部位が異なるところから，中枢性（脳）nicotine性受容体と末梢性（骨格筋）nicotine性受容体は異なると考えられる^2）。