細胞分裂寿命と細胞周期遺伝子

Regulation of Cell Cycle Gene Expression in Senescent Human Fibroblasts

　正常ヒト二倍体細胞はin vitroでは有限回数しか分裂できない。この性質は1961年にアメリカのHayflick博士らによって報告され^1），その後線維芽細胞のほかにも多くのヒト細胞，例えば上皮細胞，内皮細胞，平滑筋細胞，グリア細胞，Tリンパ球など，in vitroで継代培養できるほぼすべての細胞において確認されてきた。逆にいえば，無限に増殖できるヒト正常細胞は存在しないことになる。無限増殖性のヒト細胞は癌細胞株，あるいは正確には不死化細胞株である。

　ヒト細胞が有限増殖性を示す過程を「細胞レベルでの老化」，一定分裂回数の後に増殖が停止した細胞，つまり分裂寿命が尽きた細胞を「老化細胞」と呼ぶ。正常ヒト細胞がなぜin vitroで老化するのかについては，古くから多くの説が唱えられてきた。しかし現在では，ヒトを含めた高等動物の体細胞は，発生の初期過程において生殖細胞系列から分化する際に何らかの有限増殖プログラムが付与されると考えられている。従って，この有限増殖プログラムによって体細胞の分裂寿命，つまり老化に至る分裂回数が決定されると考えられる。この考えによると，体細胞の老化の第一義的決定要因は，初期胚における未分化細胞の体細胞系への分化機構と密接に関わっていることになる。