CollectrinとACE2：その機能と異常

Collectrin and ACE2：physiological and pathological roles

　RAS（renin-angiotensin system）は，angiotensin converting enzyme 2（ACE2）とcollectrinの発見によりその全体像が大きく書き換えられた。これらの分子の生理機能と病態での意義が次第に明らかとなり，新たな知見が次々と得られている。血圧制御，腎臓でのアミノ酸・電解質制御，インスリン分泌など様々な生理現象と関連し，高血圧，心血管病，糖尿病・糖尿病性腎症など様々な病態における新たな治療ターゲット分子でもある。CollectrinはACEやACE2がペプチダーゼ活性によって生理作用を発揮しているのとは異なり，soluble N-ethylmaleiamide-sensitive factor attachment protein receptor（SNARE）複合体の構成成分であるsnapinと結合することによって作用している。本稿では，ACE2とcollectrinの発見，蛋白構造，生理機能，遺伝子改変動物の表現型，治療への応用の可能性について概説するとともに，その腎臓や膵臓における多彩な生理機能がSNARE複合体を介して発揮されていることについて解説したい。