解答と解説

　近年の国家試験ではがん遺伝子，がん抑制遺伝子の問題が頻出されている．その理由として，がんゲノム医療および分子標的治療の進展，臨床検査への展開が著しいことが挙げられる．がんはさまざまな遺伝子異常の蓄積が原因で生じる．この遺伝子異常には遺伝子変異（点変異，挿入，欠失など）やコピー数の異常（増幅，欠失），融合遺伝子など，さまざまなものがある．体細胞の遺伝子異常が生じると，誤った遺伝子情報により異常な蛋白翻訳が行われ，細胞・組織は変化・異常をきたし，がんを発症する．がん化に直接かかわるドライバー遺伝子としてがん遺伝子とがん抑制遺伝子があり，これらを標的とした分子標的薬の開発が進んでいる．がん遺伝子はがん細胞増殖に促進的に，アクセルとして働き，遺伝子変異や増幅，融合遺伝子により活性化される．一方，がん抑制遺伝子はがんの増殖を抑制するブレーキの働きをしているが，変異や欠失などにより，このがん化ブレーキが不活性化することでがん化に関与する．

　ドライバー遺伝子の解析は，各がん種に対する分子標的薬の開発において重要である．がん遺伝子では比較的初期に確立されたABL1の融合遺伝子が慢性骨髄性白血病のBCR-ABLチロシンキナーゼ阻害薬に，EGFR変異が肺がんなどのEGFRチロシンキナーゼ阻害薬に，ERBB2（HER2）増幅が乳がんや胃がんの抗HER2薬として使われている．新規知見として，KRAS変異はがん種を問わず，KRAS阻害薬としての利用が期待されている．