動脈硬化とビタミンE

1．動脈硬化の成因としてのフリーラジカル反応変性（LDLスキャベンジャー受容体説）

　動脈硬化の成因として酸化変性低分子リポ蛋白（LDL）の生体内生成の可能性と，そのリポ蛋白の血管壁マクロファージへの取り込み反応が提唱され，抗酸化剤が予防および治療として脚光を浴びるようになった．フリーラジカル反応が酸化変性LDLを介して動脈硬化に導く機序の仮説^1）は以下のようである．

　酸化LDLができると，動脈内皮細胞のLDL受容体が酸化LDLを認識しなくなり，代わりに内皮相にあるマクロファージの受容体がそれを認識してマクロファージ内に酸化変性LDLを取り込むことになる．酸化変性LDLを取り込んだマクロファージはマクロファージの循環が停止し，血管の内皮下の空間に泡沫細胞として停滞する．この泡沫細胞はLDLを取り込んでいるので，コレステロールおよびコレステロールエステルを含有しているので，これらが動脈壁に蓄積し，動脈硬化となるという仮説で，変性LDLスキャベンジャー受容体説（modified LDL scavenger receptortheory）と呼ばれている．この説による過程には複雑な相互反応が入り組んでいる．まず内皮細胞とLDLが接触すると酸化LDLができる．マクロファージ細胞は血管壁と血液のある血管腔とを循環しているが，この循環は酸化LDLにより阻害させ，LDLを取り込んだマクロファージは血管壁の細胞空間に蓄積する．循環を阻害されたマクロファージは酸化変性LDLを取り込みやすくなる.そしてLDLを取り込んだマクロファージは酸化変性LDLによって血管腔への放出を阻害される.さらに酸化変性LDLは動脈壁内皮細胞を障害する.そこに血小板を中心とした細胞が集まり凝固系活動が活発化する.血栓形成の始まりである.このようにして,動脈硬化が進展すると考えられている(図1).