GM1ガングリオシド結合型アミロイドβ蛋白

GM1 ganglioside-bound amyloid β-protein: A possible form of preamyloid

　アルツハイマー病脳におけるアミロイドβ蛋白（Aβ）蓄積の初期機構を分子レベルで解明することを目的に，アルツハイマー病脳，ダウン症脳ならびに連続剖検脳を対象にショ糖密度勾配遠心分離を行い，得られた画分の免疫生化学的解析を行った。

　その結果，初期の老人斑であるび漫性老人斑を多く含む脳の軽画分に膜結合型Aβを認めた。膜結合型Aβの分子特性の解析によりAβとGM1ガングリオシドとが複合体を形成していることが示唆された。膜結合型Aβは高い凝集性を示し，脳内においてはアミロイド線維形成の“seed”となっていることが考えられた。またGM1ガングリオシド結合型Aβの存在は，アルツハイマー病において，細胞内の膜輸送に異常が生じている可能性が示唆された。

Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder which is pathologically characterized by the presence of innumerable extracellular senile plaques and intracellular neurofibrillary tangles (NFTs). Whereas NFTs are related to the extensive neuronal loss found in AD brain, senile plaques appear to be directly involved in AD pathogenesis. The major proteinaceous component of senile plaque is amyloid 8-protein (Aβ), composed of 39-43 amino acid residues, which is proteolytically derived from a large membrane-spanning glycoprotein,β-amyloid precursor protein (β APP).