変性疾患（アルツハイマー病を除く）における抗体療法の現況

Immunotherapy Targeting Misfolded Proteins in Neurodegenerative Disease

はじめに

　抗体を用いた免疫療法は，膠原病や癌の治療から始まり，神経疾患においても徐々に試みがなされている。神経変性疾患では，まずアルツハイマー病において，βアミロイドに対する抗体療法が治験として進行中である。本稿では，アルツハイマー病以外の神経変性疾患における抗体療法に焦点を絞る。アルツハイマー病以外の変性疾患では，まだ開発，実験段階で，ヒトに対する投与はほとんど行われていない。これまでの免疫療法の流れ，実験レベルでの報告，今後の展望について概説する。

Abstract

　Aberrant protein aggregation is closely linked to the molecular pathogeneses of most neurodegenerative diseases. The major components of pathological aggregates have been characterized in various neurodegenerative diseases; for example, amyloid β-protein and phosphorylated tau in Alzheimer's disease, α-synuclein in Parkinson's disease, SOD1 or TDP-43 in amyotrophic lateral sclerosis, and huntingtin in Huntington's disease. These misfolded protein aggregates play a vital role in disease initiation and progression, and they have recently been shown to have prion-like spreading or seeded aggregation properties. Immunotherapy with specific monoclonal antibodies is a promising approach to clear misfolded protein aggregates and treat various neurodegenerative diseases; it is planned for use in clinical trials in the near future.