抗痙攣剤の細胞性免疫への影響

EFFECTS OF ANTICONVULSANTS ON CELLULAR IMMUNITY

　抄録　免疫機能の低下が示唆される脳腫瘍患者に汎用されている抗痙攣剤，フェニトイン，フェノバルビタール，バルプロ酸ナトリウムの細胞性免疫への影響を調べた。1mgのフェニトイン，2mgのフェノバルビタール，20mgのバルプロ酸ナトリウムをそれぞれ28日間連日腹腔内投与したマウスを治療群とした。エフェクター細胞としてマウス脾細胞を用い，リンパ球増殖能はConA, rIL−2作用下における³H-thymi-dineの取り込みで，細胞障害試験は，4時間の⁵¹Cr release assayで評価した。NK活性は，CBA／Jマウス脾細胞のNK感受性YAC−1細胞に対する障害能で，抗原特異的細胞障害（CTL）活性は2000rad前照射C3H／HeN脾細胞で5日間刺激したC57 BL／6脾細胞のC3H／HeN由来RSV-M gliomaに対する障害能で，またLAK活性は，C3H／HeN脾細胞からrIL−2を用いて誘導したLAK細胞の，同系由来RSV-M glioma，異系由来203 gliomaに対する障害能で評価した。リンパ球増殖能は，フェニトイン投与群，フェノバルビタール投与群（rIL−2に対して）が，コントロール群に比べ有意に低下していた。NK活性は，フェニトイン投与群にのみ活性低下がみられ，CTL活性は，フェニトイン，フェノバルビタール両投与群（フェニトイン治療群＞フェノバルビタール治療群）に活性低下が認められた。一方，上記三種の抗痙攣剤は，LAK活性誘導能に何ら影響を与えなかった。フェニトインは，NK活性，CTL活性を著明に抑制し，フェノバルビタールは，CTL活性を中等度抑制する。一方バルプロ酸ナトリウムは，すべての細胞性免疫に影響を与えなかった。

The effects of anticonvulsants on cellular im-munity were examined in murine models. Fresh splenocytes were obtained from mice which had been intraperitoneally given 1 mg of phenytoin, 2 mg of phenobarbital, or 20 mg of valproate for 28 days. The serum concentration of phenytoin, phe-nobarbital and valproate in these animals were 10-20 μg/ml, 30-40 μg/ml and 50-70μg/ml, respec-tively. The proliferative response of splenocytes to mitogens was assessed by ³H-thymidine incor-poration. The cytotoxic activities of cells such as natural killer (NK) cells, cytotoxic T lymphocytes (CTL), and lymphokine-activated killer (LAK) cells were estimated by a 4 hr-⁵¹Cr release assay. Phenytoin suppressed lymphocyte proliferation, NK activity, and CTL activity, but never LAK activity. Phenobarbital suppressed proliferative response to rIL-2 and CTL activity, but did not suppress NK activity nor LAK activity. In turn sodium pyruvate never suppressed any activity on cellular immunity.