胎児黒質細胞の脳内移植によるマウスパーキンソン病の機能回復

TRANSPLANT-INDUCED RECOVERY FROM 6-OHDA LESIONS OF THE NIGRO-STRIATAL DOPAMINENEURONS IN MICE

　抄録　L-DOPAの長期連用に効果を示さなくなった重症パーキンソン病患者に対し，種々の神経細胞を脳内に移植してその病態の改善を計ろうという試みがなされてきた。脳実質は，脳内にリンパ組織が存在しないこと，また血液脳関門が存在することなどより，免疫学的に特殊な部位であるといわれてきたが，脳内にヒトHLA-DR抗原，マウスIa抗原の存在，あるいはIL−1,IL−3様因子の産生が確認され，脳内に免疫反応が実際に存在する可能性が示唆された。またマウスパーキンソン病モデルを用いた実験では，同系の胎児中脳腹側部神経細胞の移植にてその病的運動機能は改善した。また異系マウスの胎児脳を用いても同様の結果が得られ，脳内に移植神経細胞の生着が認められた。この胎児神経細胞の組織適合抗原を調べてみると，同系および異系ともに表現しておらず，この事実が脳内に移植した同系および異系胎児マウスの神経細胞の脳内生着を容易にしていると推測された。

Attempts to reconstruct the damaged nigro-striatal pathway in experimental models of Parkin-son disease have thus far been carried out in ani-mals with neurotoxically induced dopamine defi-ciency. Our study established that unilateral 6- hydroxydopamine (6-OHDA) lesions of the nig-rostriataldopamine (DA) neurons produced a well-characterized functional asymmetry in the beha-vior of C 57BL/6 (H-2^b) mice. The intraperitoneal administration of methamphetamine induced ipsi-lateral rotation at 7-20 turns/min. 11×10⁶ syngenic DA-rich cells of embryonic ventral mesencephalon were stereotaxically transplanted in the caudate-putamen. A complete recovery of methampheta-mine-induced rotational response was produced around the 60-th day after the syngenic cell sus-pension graft. And a complete compensation of the rotational response was also brought about with the DA-rich cells from embryonic ventral mesencephalon (crown-rump length ; 10-13 mm) of allogenic C 3 H/HeN (H-2^k) mice. The FACS W analysis revealed no H-2 (K^k and Ia^k) antigens before transplantation of these embryonic cells. Immunohistochemistry showed that the dopami-nergic fibers had grown predominantly into the ipsilateral caudate-putamen. These results provideevidence of integration of syngenic and allogenic grafts and host tissue. And the immunological response in the transplanted brain are under in-vestigation.