イミプラミンの薬物動態に関する人種差の研究

A Study on Imipramine Pharmacokinetics in Japanese and Caucasian Subjects

　抄録　健常日本人（成人男子）12名と健常米国人（コーカサス系白人，成人男子）12名の2群を対象にイミプラミン単回投与時の薬物動態を比較した。両被験者群間には年齢，体重などについて有意の差を認めなかった。イミプラミンの生体内半減期（t_1/2(β)）は日本入被験者が米国人被験者より有意に長く，消失速度定数（Ke）は有意に小さかった。血漿中薬物濃度下面積（AUC）は日本人被験者が米国人被験者に比べて大きい傾向にあった。イミプラミンの活性代謝物であるデシプラミンの薬物動態パラメータについては両被験者群間で差違を認めなかった。以上の結果から，日本人におけるイミプラミンの蓄積率は米国人のそれより高く，生物学的利用率も高いものと考えられた。この薬物動態の差違は，本邦と欧米諸国における抗うつ薬の1日使用量の差違と何らかの関係を有しているものと考えられた。