先天性QT延長症候群の遺伝子解析と治療

　■最近の動向　先天性QT延長症候群（LQTS）は，Jorvell and Lango-Nielsen症候群（1957年），Romano-Ward症候群（1963,1964年）として発表された．これは家族性のQT延長，失神，多形性心室頻拍，突然死を特徴とし，最初の失神から1年以内に21％が死亡し，10年の死亡率は50％と予後不良の症候群である．全世界的な登録（Schwartzら）が行われており，500家系以下とまれな疾患である．病因として，左右の交感神経imbalance（1980年頃より），心筋細胞のイオンチャンネル異常（1986年より）が考えられてきた．しかし，どちらも，LQTSの病状の全てを説明するに至らず，検討が続けられていた．1991年，Keatingらによりこれらの研究の転機ともいうべき発表がなされた．遺伝子解析による染色体11の異常で，これにより，交感神経imbalanceとイオンチャンネル異常とが結びつくかに思われ，注目されたが，後の研究ではLQTSの多くでは，これに適合しないことが分かった．

　現在，LQTSに関連した2種の遺伝子異常が確認されており，Wangらの報告したNaチャンネルと関連した染色体3の異常（1994年）とCurranらの報告したKチャンネルと関連した染色体7の異常（1995年）である．最近はこれらの遺伝子異常と治療薬との関係やST-Tの形状関係が報告されている．