がん抑制遺伝子—肺癌を中心に

Tumor Suppressor Genes Involved in Lung Carcinogenesis

がん抑制遺伝子とは^1,2）

　がん抑制遺伝子とは，その遺伝子が不活化されることによって，細胞をがん化に導く遺伝子の総称であり，遺伝子が活性化することによって，がん化に導くがん遺伝子と対照的に名付けられている．がん遺伝子のコードする蛋白質は細胞の増殖を進める方向，がん抑制遺伝子のコードする蛋白質は細胞の増殖を抑制する方向に作用し，それらはしばしば，車のアクセルとブレーキに例えられる．つまり，正常細胞では，アクセル，ブレーキの両者が状況に応じて巧みに制御されることにより，車の走行（細胞の増殖）は安全に保たれているが，アクセルが入りっぱなしになっても（がん遺伝子の活性化），ブレーキが効かなくなっても（がん抑制遺伝子の不活化），車は暴走状態（がん細胞）になってしまうということである．

　ヒトの細胞は父親由来，母親由来合わせて2本の相同染色体を持つ2倍体細胞であるため，がん抑制遺伝子も細胞内に2コピー存在する．そのため，ある細胞のがん抑制遺伝子が完全に不活化されるためには，2つ存在する対立遺伝子（アレル）の両方が不活化されることが必要である．そのため，1つのがん抑制遺伝子が不活化される過程では2段階の遺伝子変化が生じていると考えられている（Knudsonのtwo-hit-theory）．