HDLが関与する急性冠症候群防御機構

Mechanisms for Preventing Acute Coronary Syndrome by HDL

はじめに

　高比重リポ蛋白コレステロール(HDL)の増加は，急性冠症候群(ACS)の発症を抑制し，心保護作用を有する．HDLの主な働きは，末梢組織の余分な遊離コレステロール(FC)を引き抜き肝臓へ輸送するコレステロール逆転送系による冠動脈硬化抑制作用である¹⁾．しかし，ACSの発症は，有意狭窄のない部位でのプラーク破綻が多く，その抑制にはHDLの抗炎症作用などHDLの主作用のみでなく，多面的作用が重要であることが推測される．現在，冠動脈疾患の予防・再発抑制治療として，遺伝子治療や再生医療が盛んに進められているが(図1)，人工的に作製したHDL(合成HDL)の投与を治療手段として捉え，遺伝子治療や再生医療に並ぶHDL治療という新たな分野の確立を目指す動きがある^2～4)．さらにHDL治療は，エンドトキシンショック発症ラットモデルにおける改善作用⁵⁾や高脂血症患者における前腕血流増加と血管拡張作用⁶⁾などの様々な効果も認められている．

　本稿では，推測されるHDLによるACS防御機構について概説し，またHDL治療の効果について知ることは，その防御機構を知るうえで有用と思われるため，われわれの最近の知見を含めて検討する．