下垂体腫瘍と視床下部ホルモン受容体

Pituitary tumors and hypothalamic hormone receptors

　種々のヒト下垂体腺腫を中心に，下垂体腫瘍における視床下部ホルモン受容体について概説した。下垂体前葉に発現する主な視床下部ホルモン受容体には，GHRH，CRH，TRH，GnRH，SRIF，dopamine，VIP/PACAP，PrRPに対する受容体があり，7回膜貫通型構造をもつG蛋白共役型の受容体の構造をとる。その多くにはサブタイプが見いだされている。下垂体腺腫における視床下部ホルモン受容体発現様式，ホルモン作用態度には正常下垂体と異なる点が多く，これらに起因する多様性は，負荷テストへの反応性，アゴニスト，analog等による治療効果に影響を及ぼす。受容体，受容体以降の情報伝達分子の遺伝子異常が腺腫の発生に関与することが判明しているのは，gsp遺伝子異常のみである。腺腫自体が視床下部ホルモンを分泌することが明らかにされ，視床下部ホルモン受容体を介して腺腫細胞自体の細胞増殖を促す機序が示唆されている。

はじめに

　下垂体前葉細胞は，視床下部ホルモンの刺激により，前葉ホルモンの合成，分泌，さらに細胞増殖を行っている。これは前葉細胞表面に存在する視床下部ホルモン受容体を介しているが，腫瘍性の前葉細胞においてもこの機序はおおむね保持されている。最近，下垂体腺腫細胞自体から視床下部ホルモンが産生，分泌されることが報告され，腫瘍の発育との関連も示唆されている。本稿では種々のヒト下垂体腺腫を中心に，下垂体腫瘍における視床下部ホルモン受容体について概説する。

　Hypothalamic hormone receptors including those to GHRH, CRH, TRH, GnRH, SRIF, dopamine, VIP/PACAP, and PrRP are expressed in normal adenohypohysis. All these belong to the family of G-protein coupled receptor with 7 time-transmembrane stracture and most have been shown to have a few subtypes. Differences between pituitary adenomas and normal adenohypohysis in the mode of hypothalamic hormone receptor expression and in the effects of hypothalamic hormone to the target cells may contribute to the various biochemical charaters in pituitary adenomas such as the response to hypothalamic hormone overdose tests and the effects of agonist or analog therapy. Gene mutations of the molecules of hypothalamic hormone receptors and the subsequent transduction system as well as the hypothalamic hormones produced by adenoma itself may play a role to the tumorigenesis of pituitary adenomas.