脳動脈瘤の遺伝解析

Genetic Dissection of Intracranial Aneurysm

はじめに

　脳動脈瘤の破裂によるくも膜下出血は致命率の高い疾患で，働き盛りの人が突然亡くなることもあり，社会的にも関心の高い疾患である。この疾患に対する診断・治療技術は年々進歩しているが，現在でも日本のこの疾患の年間の死亡率は人口10万人に対し約12人で，ほぼ横ばいの状態である。くも膜下出血患者全体では，約10％が病院に到着する前に死亡し，約半数が発症1カ月以内に死亡すると考えられている。疫学調査によれば，くも膜下出血の危険因子として，喫煙・高血圧・過度の飲酒・家族集積性などが指摘されていて^1，2），その発生には環境要因と遺伝要因が複合的に影響を与えている。近年，分子遺伝学的解析の進歩により，高血圧，糖尿病，虚血性心疾患などの生活習慣病の発症に関わる遺伝要因を解析することが可能になり，脳動脈瘤についても遺伝解析が盛んに行われている。今回は，今までの脳動脈瘤の遺伝解析の報告をまとめ，現状を概観する。

Abstract

　Subarachnoid hemorrhage (SAH) due to rupture of an intracranial aneurysm (IA) is a devastating condition with high mortality and morbidity.　Genetic as well as environment factors play important roles in the pathogenesis of SAH and IAs.　We review the present knowledge on the genetic factors responsible for SAH or IAs.

　Linkage analysis and association study are used for genetic dissection.　Genome-wide linkage analyses have specified several genetic loci for IAs and 6 loci (1p34-36,7q11,11q24-25,14q22-31,19q13,and Xp22) have been replicated in different populations.　Numerous functional and/or positional candidate genes for IAs have been investigated by case-control association studies.　The results of genetic association studies are modest because of small sample sizes.　To date,no specific genes have been identified as responsible for IA development or rupture.　Recent,large-scale genome-wide association (GWA) studies have revealed consistent and replicable genetic markers of several complex diseases such as coronary artery disease and type 2 diabetes.　Although,thus far,no GWA studies have been performed for IAs,such a study may accomplish the breakthrough of genetic dissection of IAs.　The identification of susceptible genes might lead to the understanding of the mechanism of IA formation or rupture and to novel therapeutic strategies.