造血幹細胞移植後のGVHDによる腸幹細胞とそのニッチ傷害に起因する腸管免疫システムの破綻

Stem Cell System. Disruption of gut immune system caused by damage of intestinal stem cells and their niche in graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.

　造血幹細胞移植は造血器悪性腫瘍などの根治療法の一つであるが，graft-versus-host disease（GVHD）や感染症が合併症として問題となる。消化管はGVHDの標的臓器であり，腸陰窩基底部に存在する腸幹細胞やPaneth細胞が傷害され，腸管粘膜のバリア機能の破綻や腸内細菌叢の異常をもたらし，GVHDをさらに増悪させる。近年，マウスの骨髄移植モデルにおいてR-Spondin1とinterleukin-22がGVHDによる傷害から腸管組織のホメオスタシスを再生する因子として報告された。消化管GVHDの標的細胞のバイオロジーを理解し，これらの回復・保護に努めることは非常に重要である。

　Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation（allo-SCT）is curative therapy for various hematological diseases. Graft-versus-host disease（GVHD）and infection remain the main problems in allo-SCT. Gastrointestinal tract is targeted by GVHD. In intestinal GVHD, intestinal stem cells and Paneth cells reside at the base of crypts are damaged by donor T cells. These damage leads to disruption of intestinal mucosal barrier and intestinal dysbiosis, resulting in more exaggerated GVHD. Recently, we and others have reported that R-Spondin1 and interleukin-22 as factors regenerated intestinal tissue homeostasis in murine model of bone marrow transplantation. It is important to understand biology of various cells targeted by intestinal GVHD and develop novel methods to protect them from GVHD damage.