RBスーパーファミリー

　［構成員］RB，p130，p107

　概説

　発がんの原因となる遺伝子群の多くは優性のがん遺伝子であるが，近年劣性のものが次々と明らかにされた。これらは一対の対立遺伝子の双方が欠失または変異することによりがん形質を表すものであり，がん抑制遺伝子^1）と呼ばれ，代表的なものがRBおよびp53である。RB遺伝子は遺伝傾向の強い小児悪性腫瘍である網膜芽細胞腫（retinoblastoma）の原因遺伝子として，1986年にクローニングされた^2）。この腫瘍の場合，多くは第13染色体の一方の13q14の領域の欠失が先天的に存在し，胎生期の分裂増殖に際し他方が変異してRB機能が完全欠失すると腫瘍が発生すると考えられるが，なぜ網膜に特異的なのかは未だ謎である。RB遺伝子の産物pRBは，アデノウイルスの産生するがん蛋白EIAおよびSV40large T 抗原と強く結合することが示された^3）。pRBがこれらウイルス性がん遺伝子産物と結合して突然変異の場合と同様，失活する（sequesteration）ことにより細胞ががん化すると考えられた。ではpRBの機能は何か。pRBは細胞周期に伴いG₉-G₁期には低リン酸化型であり，S-G₂期には高リン酸化型に修復される^4）。