CETP欠損症研究の最近の進歩

　コレステリルエステル転送蛋白（cholesterylester transfer protein；CETP）は血管壁から肝臓へのコレステロール逆輸送において重要な役割を果たしている．すなわち，HDLは血管内皮細胞より遊離型コレステロールとリン脂質を引き抜き，それらからレシチン：コレステロールアシル基転移酵素がエステル型コレステロールを合成し，それをCETPはVLDLやLDLなどのトリグリセリドと交換する．CETP欠損はエステル型コレステロールのHDLへの蓄積を招き，高HDLコレステロール血症を生じる．日本人研究者はCETP欠損研究で最大の貢献をなしてきた．CETP欠損はまた臨床検査の分野でも少なからぬ波紋を生じた．1990年代後半にHDLコレステロールおよびLDLコレステロールの自動測定試薬がいくつかの日本企業によって実用化されたが，CETP欠損は試薬間乖離の原因の1つとして検査室の関心を集めている^1,2）．

　CETP欠損の原因として最初に同定されたイントロン14のスプライシング異常（Int 14G（＋1） A）は日本人の約1％に見いだされる変異で，ホモ接合体では血漿CETPの活性，抗原ともに消失し，120～200mg／dlに及ぶ高HDLコレステロール血症を呈する^3）．まれであるが，エクソン10の309番目のグルタミンが終止コドンに置き換わる変異^4），エクソン6の181番目のグリシンが終止コドンに置き換わる変異^5），イントロン10の第2塩基におけるT G変異によるスプライシング異常^6），などの日本人家系も報告されている．これらはホモ接合体ではCETP活性は完全に消失し，Int 14Aと同様に著しい高HDLコレステロール血症を呈する．