トロンボポエチンによる血小板活性化

　最近，巨核球増殖，分化誘導因子であるトロンボポエチン（TPO）のcDNAが複数のグループによりクローニングされ，TPOにin vivo,in vitroにおける巨核球増殖促進，分化誘導，血小板数増多作用があることが判明している．既に，化学療法後の血小板減少症の治療目的で，各国で第Ⅰ,Ⅱ相試験が進行している．

　しかし，TPOが受容体に結合した後の細胞内情報伝達経路の詳細は不明である．筆者らはヒト血小板を用いてTPOがさまざまな刺激下における血小板凝集を亢進させること^1）．TPO刺激の下流にJak 2系およびShc-Grb 2系の2つの情報伝達系が関与することを証明した^2）．さらにJak 2系の下流にあるとされるStat蛋白（転写因子）が血小板に存在することと，そのうちStat 3とStat 5がTPO刺激下にチロシンリン酸化されることを証明した^3）．また，c-Cb1蛋白が血小板にあることを初めて証明し，血小板およびc-Mpl （TPOの受容体）発現FDCP－2細胞においてTPO刺激下にチロシンリン酸化されることを認めた．さらに，c-Mplのtruncation mutantを発現したFDCP－2細胞を用いて，c-Cbl蛋白チロシンリン酸化が細胞増殖に必須ではないことを証明した^4）．