遺伝子組換え型トロンボモジュリン

　トロンボモジュリン（thrombomodulin；TM）は，血管内皮細胞上に存在するトロンビン受容体である．トロンビンの活性を阻害するとともに，プロテインCの活性化を促進する．活性化プロテインCは，活性化血液凝固第Ⅴ,Ⅷ因子を不活化する．TMは血漿中にも検出され，可溶性TMと呼ばれている．遺伝子組換え技術により細胞内と膜ドメインを欠いて，細胞外のドメインのみを有するTM遺伝子が作製されている．TMを含むベクターをCHO細胞に導入して，発現させ，培養上清から遺伝子組換え型のTMを精製している．トロンビンとの結合に必要な領域は，EGF様ドメインの4,5,6番目であり，この部分は含んでいる．液相のトロンビンと結合してプロテインCを活性化させる．また，結合したトロンビンをアンチトロンビン-Ⅲに渡した後，TMは再利用される．投与後の血漿中の半減期T1/2αは約4時間，T1/2βは約20時間である．遺伝子組換え型TMが播種性血管内凝固症候群（disseminated intravascularcoagulation；DIC）を中心に，現在臨床治験が行われており，白血病などのDICに良い効果が確認されてきている．