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Neurological Surgery No Shinkei Geka Volume 22, Issue 11 （November 1994）

Neurological Surgery 脳神経外科 22巻11号（1994年11月発行）

Japanese English

研究

培養グリオーマ細胞株に対するCarboplatinと温熱の相乗効果 Synergistic Effect of Carboplatin and Hyperthermia in Rat and Human Glioma Cell Lines 篠原千恵 ¹ , 松本健五 ¹ , 前田八州彦 ¹ , 多田英二 ¹ , 栗山充夫 ¹ , 芦立久 ¹ , 小野恭裕 ¹ , 東久登 ¹ , 古田知久 ¹ , 大本堯史 ¹ Chie SHINOHARA ¹ , Kengo MATSUMOTO ¹ , Yasuhiko MAEDA ¹ , Eiji TADA ¹ , Mitsuo KURIYAMA ¹ , Hisashi ADACHI ¹ , Yasuhiro ONO ¹ , Hisato HIGASHI ¹ , Tomohisa FURUTA ¹ , Takashi OHMOTO ¹ ¹岡山大学脳神経外科 ¹Department of Neurological Surgery, Okayama University Medical School キーワード： Hyperthermia , Carboplatin , Glioma , Culture , Synergism Keyword: Hyperthermia , Carboplatin , Glioma , Culture , Synergism pp.1029-1033

発行日 1994年11月10日 Published Date 1994/11/10

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1436900930

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Abstract 文献概要
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I．はじめに

　固形癌に対する強力な抗腫瘍効果で知られているシスプラチン（cis-diamminedichloroplatinum（II）：cisplatin（CDDP）^1）は多くの臨床試験で脳腫瘍に対しても効果があると報告されてきた^13）が，そのdose limiting factor（DLF）である腎毒性，消化管毒性の他，聴力障害に代表される神経毒性のために使用が制限されることも少なくない．これに対し，cis-diarnmine（1,1—cyclobutane—dicarboxylato）Platinum（II）：carboplatin（CBDCA）は第二世代のプラチナ誘導体で，CDDPと同等の抗腫瘍効果があり，腎，消化管，神経毒性が大幅に軽減されるため^2,3），最近悪性脳腫瘍に対する臨床試験で頻用されている薬剤である^4,7）．われわれは1991年より悪性グリオーマに対し，CBDCAを含む多剤併用療法を施行中で，良好な成績を得ている^15）が，化学療法のみでは悪性神経膠腫を完全寛解に至らしめるのは困難で，何らかの併用療法を必要とすることも事実である．

　一方，われわれは以前より温熱療法が悪性神経膠腫に対し有力なadjuvant therapyのひとつとなり得ること，化学療法との併用によりその殺細胞効果の増強が期待できることを報告してきた^9）．他臓器癌においてはCBDCAが温熱療法との併用により殺細胞効果の増強を示すとの報告はあるが¹⁾，悪性グリオーマ細胞に関しての報告は少ない¹⁴⁾．今回，悪性グリオーマのCBDCA感受性に対する温熱の増強効果を検討する目的で，培養グリオーマ細胞株を用い，温熱感受性の評価に応用t'f能で17)，簡便な抗癌剤の感受性テストである3-(4,5-dimethylthiazol-1-2-yl)-2,5 diphenyltetrazolium bromide(MTT)assayにより両者の併用効.果を検討した．

To assess the interaction of carboplatin and hyper-thermia in vitro, the thermochemosensitivities of three glioma cell lines, C6 rat glioma cell line, human glioma cell lines T98G and KMG4, were examined by 3- (4,5- dimethylthiazol-2-y1) -2,5 diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay.

The cell survival of each cell line decreased accord-ing to increasing CBDCA concentration and tempera-ture. With a certain CBDCA concentration, the cell sur-vival at following temperature was significantly de-creased from that at 37℃:43℃ and 44℃ for C6 cells (2.5μg/ml) ; 41℃, 42℃, 43℃ and 44℃ for T98G cells (128μg/ml) ; 42℃, 43℃ and 44℃ for KMG4 cells (8μg/ml) (CBDCA concentrarion within parentheses). It is generally considered that the highest tolerable temperature of normal brain is 42℃ for 60 minutes, while under 43℃, there is a possibility that a sufficient tumoricidal effect might not be obtained. This study re-vealed enhanced cytotoxicity of CBDCA with hyper-thermia at the temperature lower than 42℃ and sug-gests the possibility to gain increased tumoricidal effect without injuring normal brain by hyperthermia at the normal-tissue-tolerant temperature with systemic admi-nistration of relatively lower close of CBDCA.