慢性心不全に対するアンジオテンシンII受容体拮抗薬投与後の血中エンドセリン濃度の変化

Changes in Plasma Endothelin Levels after Administration of AngiotensinⅡReceptor Blockers in Patients with Chronic Heart Failure

要旨

　血中エンドセリン(ET)-1は，心不全患者においてその重症度に比例して増加することが知られている．慢性心不全患者に対するアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬(ARB)の有効性について，ET-1を含む神経体液性因子，心機能およびMIBG心筋イメージング(MIBG)の面から検討した．慢性心不全患者31例を対象としてARB (losartanあるいはcandesartan)を投与した．うち20例ではACE阻害薬が前投与されていた．投与前と投与6カ月後に神経体液性因子(ANP，BNP，アルドステロン，血漿レニン活性，ノルエピネフリン，ET-1)，心エコー図およびMIBG(25例で施行)の検査を行った． ANPおよびBNP濃度はARB投与後に有意に減少した．ET-1濃度はARB投与後に有意に減少し，ACE阻害薬投与例(20例)と非投与例(11例)のいずれにおいても有意に減少した．MIBGの心縦隔比は投与前後で有意な変化を認めなかったが，洗い出し率は投与後に有意に減少した．ARB投与前後におけるET-1濃度の変化度は，BNP濃度の変化度およびMIBGの洗い出し率の変化度との間に有意な正相関を示した．慢性心不全患者におけるARBの投与はET-1濃度の減少をもたらし，ET-1の変動はBNPや心臓交感神経機能からみた同薬剤の有効性と関連していたことより，ARBの心不全改善効果にはET系の抑制作用も関与していると推測された．

Summary

　Plasma endothelin(ET)-1 levels were reported to increase concordantly with the severity of heart failure. Using neurohumoral factors including ET-1, echocardiography and MIBG myocardial imaging, we investigated the usefulness of angiotensinⅡreceptor blockers(ARB)in patients with chronic heart failure(CHF). ARB(losartan or candesartan)was also administered to 31 patients with CHF. Both before and 6 months after administration, neurohumoral factors (ANP, BNP, aldosterone, plasma renin activity, norepinephrine and ET-1) were investigated, and echocardiography and MIBG(in 25 patients)were performed. ANP and BNP levels significantly decreased after the ARB administration. ET-1 levels significantly decreased in both patients pretreated with(n＝20) and without(n＝11) angiotensin converting enzyme inhibitors. There were no significant changes in the heart-to-mediastinum ratio shown on MIBG, but the washout rate significantly decreased after ARB administration. Changes in the ET-1 level correlated positively with changes in the BNP level and the MIBG washout rate. Thus, the suppression of the endothelin system may play some role in the efficacy of ARB on heart failure.