タウやα-シヌクレインを標的とした認知症の診断・治療

Tauopathy，Synucleinopathy

用語の定義

　タウオパチーは，アルツハイマー病（AD），家族性前頭側頭型認知症など，多くの神経変性疾患に共通して認められる病態であり，タウ蛋白質（以下，タウ）の沈着部位が神経機能障害や脳萎縮の進行と密接に関連している（図1）。そのため，タウは神経変性疾患の鑑別や重症度評価における重要な指標と考えられている。一方，シヌクレイノパチーは，α-シヌクレインの細胞内沈着が，パーキンソン病（PD），レビー小体型認知症（DLB），多系統萎縮症（MSA）に共通する神経病理学的特徴であり，疾患特異的なα-シヌクレイン凝集体の立体構造が近年明らかとなっている。治療法の開発においては，抗体療法や核酸療法に加え，蛋白質の凝集を抑制する低分子化合物，不要な蛋白質の分解を促進する薬剤，異常リン酸化を抑える治療法など，多様なアプローチが検討されている。