グルココルチコイドによるIL-11を介する骨芽細胞制御とPTHの影響

Glucocorticoid and Bone. The effect of glucocorticoid and PTH in osteoblast apoptosis and differentiation via interleukin 11 expression.

　副甲状腺ホルモン（PTH）の間欠投与は骨形成を促進し，グルココルチコイド過剰による骨形成抑制を防止する。われわれは，PTHがdelta-fosB遺伝子転写促進とSmad1/5リン酸化によりinterleukin（IL）-11遺伝子発現を促進することを示してきた。一方，グルココルチコイドがIL-11発現の抑制を介して骨芽細胞分化を抑制すると共に骨芽細胞のアポトーシスを誘導すること，これらは何れも十分量のPTHの投与によりIL-11発現の増加を介して拮抗されることも見出している。さらに，IL-11はWnt/βカテニンシグナルを制御する上流シグナルであることも明らかになっている。PTHおよびグルココルチコイドは，骨芽細胞に対する分化およびアポトーシス促進作用発現をIL-11の発現量を介して発揮していると考えられる。

　Intermittent PTH administration stimulates bone formation and counteracts the inhibition of bone formation by glucocorticoid excess. We have previously demonstrated that PTH enhances interleukin（IL）-11 gene transcription by a rapid induction of delta-fosB expression and Smad1/5 phosphorylation. On the other hand, glucocorticoid can suppress osteoblast differentiation and enhance apoptosis of osteoblast cells via down-regulation of IL-11 expression. PTH could reverse glucocorticoid-induced these damage of osteoblast via stimulation of IL-11 expression. Our data also suggested that IL-11 mediates stimulatory and inhibitory signals of osteoblast differentiation by affecting Wnt signaling. These data demonstrates that PTH and glucocorticoid may regulate osteoblast differentiation and apoptosis via their effect on IL-11 expression.