IgA腎症における糖鎖異常

IgA腎症患者の血中および糸球体に沈着するIgA1には、糖鎖異常IgA1が増加している。糖鎖異常IgA1は、IgA1産生B細胞での糖鎖修飾酵素の異常によって産生される。糖鎖異常IgA1は、IgA1凝集体や高分子の免疫複合体を形成することにより、肝臓でのクリアランスが遷延し、糸球体に沈着することが示唆されている。実際、IgA腎症患者血中には、糖鎖異常IgA1を特異的に認識するIgG抗体が増加しており、VH遺伝子のアミノ酸変異が原因で産生されることが考えられた。まず糖鎖異常IgA1が産生されること(1st Hit)、そして、糖鎖異常IgA1特異的抗体が産生されて(2nd Hit)免疫複合体を形成することが、IgA腎症の病態に深く関与していることが考えられた。