Pharmacokineticsよりみた脳腫瘍の化学療法

PHARMACOKINETIC ANALYSIS OF ACNU IN BRAIN TUMORS

Ⅰ．はじめに

　脳腫瘍の化学療法においては，まず腫瘍組織中の制癌剤の濃度を高く維持する必要がある。しかし全身投与では一般に制癌剤は腫瘍組織へのとり込みは不十分である。ただニトロソウレア系制癌剤は，脳腫瘍組織内へのとり込みが他の制癌剤にくらべて良好と言われている。しかしながら，たとえニトロソウレア系制癌剤でも単独投与による戸臨床効果は、現在までのところ必ずしも良好でない。このように制癌剤が血液脳関門を通過し，腫瘍によくとり込まれるだけでは十分な抗腫瘍効果がみられない事実を解明する目的で，制癌剤の腫瘍組織内での挙動を検討する必要がある。

　そこでわれわれは水溶性ニトロソウレア系制癌剤ACNU〔1—（4—amino−2—methyl−5—pyrimidinyl） methyl−3—（2—chloroethyl）−3—nitrosourea hydrochloride〕を用い，血液，脳脊髄液（以下CSFと略す），脳腫瘍組織中の薬剤濃度を測定すると同時に，生化学的に脳腫瘍の性質と密接な関係のある脳腫瘍内嚢胞液^2）（以下嚢胞液と略す）におけるACNUのとり込みをpharmacokineticsにて分析してみた。このことはすなわちACNUの生体内での挙動のみならず，今後脳脳腫瘍に対する薬剤作用機序の解明とひいては適正な投与計画の設定に役立つと考えられる。

In order to establish the standard of adminis-tration of ACNU against brain tumors, pharmaco-kinetic analysis of ACNU in tumor tissue, cysticfluid, cerebrospinal fluid and blood was performed. The sample specimens were obtained sequentially after intravenous administration of 1-2 mg/kg /BW of ACNU and quantitatively analysed by high-performance liquid chromatography in 3 cases of glioblastoma and each one case of astrocytoma, meningioma and brain metastasis. Concentrations of ACNU in blood was calculated by two corn-partmens open model and those in cystic fluid was calculated by one compartment model using BMDP-3R program. The half-time in blood was 2.6-4.1 min, and its distribution was very fast. The penetration of ACNU into the tumor tissue was sufficient, because the central compartment was 23% and the tissue compartment was 77%. The transmission rate constant into the cyst was 1.8 and the elimination rate constant was 0.96. The maximum concentration in the cystic fluid 42 min after intravenous injection of 2 mg/kg/BW of ACNU was 0.27-0.35 mg/dl. In conclusion, 3-4 mg/kg/BW of ACNU should be injected intra-venously at one time.