成長因子とへパラン硫酸プロテオグリカンの相互作用

Interaction of heparan sulfate proteoglycan with growth factors

　ヘパリンは動物組織（ブタやウシの小腸粘膜や肺など）から商業ベースで分離され，臨床現場においては血液抗凝固剤として今なお不動の地位を占めている。ヘパリンは正常組織では肥満細胞にのみ認められ，その細胞質顆粒内に貯蔵されている^1）。他方，ヘパラン硫酸（HS）はコンドロイチン硫酸，デルマタン硫酸，ケラタン硫酸などと並んで，細胞外マトリックス構成成分であるグリコサミノグリカン（GAG）の一員であり，いくつかのHS側鎖がコアタンパク質に共有結合したプロテオグリカン群として存在する。このヘパラン硫酸プロテオグリカン（HS-PG）は，動物組織において細胞膜そして細胞外マトリックスの両方に普遍的に存在している^2）。

　HS/ヘパリンの生物学的役割は多様であり，よく知られている血液抗凝固活性の他に，成長因子やサイトカインの働き，細胞の接着，認識，遊走，そして様々な酵素活性の調節などいろいろな生物反応に関与していることが知られている^2）。それらの生物活性の多くは，各種タンパク質（成長因子を含む）とHS/ヘパリン糖鎖の相互作用によって媒介されていると考えられる。