乳がんの治療関連骨減少の病態と治療

Bone and calcium metabolism associated with malignancy. Clinical Characteristics and Treatment of Cancer Treatment Induced Bone Loss（CTIBL）in Breast Cancer.

　乳がんは代表的なホルモン依存性腫瘍であり，診断時に６割以上がエストロゲン受容体陽性で増殖にはエストロゲン（E）が必要である。乳がんは元来，微小転移を来しやすい腫瘍であるため，術後の再発予防にはEの作用を抑制する５年から10年間のホルモン補助療法（HT）が盛んに行われている。 　しかし，術後閉経後乳がんに対するアロマターゼ阻害剤によるHTは体内のE濃度を著明に低下させ，顕著な骨量減少と骨折を招き，がん治療関連骨減少（CTIBL）の典型例，アロマターゼ阻害剤関連骨減少（AIBL）として知られるようになった。このような中，乳がんの治療を中断することなく骨量を増加，骨折率を低下させる支持療法として骨修飾薬の有用性が欧米を中心に明らかになり，私達も最近，骨減少や骨粗鬆症の日本人乳がん患者においても６カ月に一度のデノスマブ投与が有意に骨量を増加させることを示した。 　国内における乳がん罹患者数は年間約９万人に達し，相当数がCTIBLの予備群と推定され，適切な対策が望まれる。

　Breast cancer is a typical hormone-dependent tumor and at the time of diagnosis more than 60％ of breast cancers are positive for estrogen receptors and estrogen（E）is required for proliferation. Since breast cancer is a tumor easily to cause micrometastasis, adjuvant hormonal therapy（HT）for 5 to 10 years after surgery that suppresses the action of estrogen actively prevents recurrence is very popular. 　However, HT with aromatase inhibitor（AI）for postoperative postmenopausal breast cancer markedly reduces the E concentration in the body, leading to significant bone loss and fracture as known as aromatase inhibitor-induced bone loss（AIBL）, a typical example of CTIBL. 　Under these circumstances, the usefulness of bone modifying agents as a supportive therapy to increase bone density and decrease fracture rate without interrupting the treatment of breast cancer became clear, mainly in Europe and the United States. And recently, our study revealed even in Japanese breast cancer patients denosumab injection every 6 months showed significant increase in bone density. 　The number of women suffering from breast cancer in Japan reaches approximately 90,000 per year, a considerable number is estimated as a preliminary group of CTIBL, so early appropriate measures are desired.