プリオン蛋白遺伝子変異と臨床型

Genotype of the prion protein gene and phenotype of prion diseases.

ヒトプリオン蛋白（PrP）遺伝子には多数の多型・変異が見出されている。健常者にみられる多型のうち，コドン129および219の多型はプリオン病の疾患感受性や表現型に影響する。PrP遺伝子変異は遺伝性プリオン病の病因となる。遺伝性プリオン病は変異の部位によって多様な臨床病理像を呈するが，その表現型には，失調や痴呆等を呈し比較的緩徐に進行し，脳にPrPアミロイド斑を有するもの（Gerstmann-Sträussler-Scheinker病（GSS）（GSS病型）［P102L（古典型GSS），P105L，A117V，G131Y，F198S，Q217R，コドン51-91領域の挿入変異の一部］，孤発性Creutzfledt-Jakob病（CJD）同様あるいは類似の病像を示すもの（CJD病型）（D178N-129V，V180I，T183A，T188A，E196K，E200K，V203I，R208H，V210I，E211Q，Q212P，M232R，コドン51-91領域の挿入変異の一部および16アミノ酸欠失変異），致死性家族性不眠症（fatal familial insomnia：FFI）（D178N-129M），脳アミロイドアンギオパチーの像を呈するもの（CAA病型）（Y145Stop）などがある。同一のPrP遺伝子型を有していても，しばしば表現型には違いがあり，PrP遺伝子型以外の因子も病態形成機序に関与しているものと考えられる。

　Polymorphisms and mutations have been identified in the human prion protein（PrP）gene. The methionine/valine（M/V）polymorphism at codon 129 and the glutamic acid/lysine（E/K）polymorphism at codon 219 influence the susceptibility and phenotype of prion diseases. Mutations in the PrP gene are related to inherited prion diseases, and the PrP genotypes are associated with distinct clinicopathological phenotypes. The phenotypes of inherited prion diseases include（1）Gerstmann-Sträussler-Scheinker disease（GSS）phenotype［P102L（GSS of classical type）, P105L, A117V, G131Y, F198S, Q217R, and a part of the insertional mutations］,（2）Creutzfeldt-Jakob disease（CJD）phenotype（D178N-129V, V180I, T183A, T188A, E196K, E200K, V203I, R208H, V210I, E211Q, Q212P, M232R, a part of insertional mutations, and two-octapeptide repeat deletion mutation）,（3）fatal familial insomnia（FFI）phenotype（D178N-129M）, and（4）cerebral amyloid angiopathy（CAA）phenotype（Y145Stop）. It has been recently reported that the phenotypic variability may present despite the identical PrP phenotype, suggesting that linicopathological expression may be influenced by factors as yet unidentified.

（Received：August 27, 2002）